La Administración de Alimentos y Medicamentos expresó el viernes su preocupación por los efectos de la MDMA en la salud como tratamiento para el trastorno de estrés postraumático, citando fallas en los estudios de una compañía que podrían plantear obstáculos importantes para la aprobación de un tratamiento destinado a ayudar a las personas que viven con esta enfermedad.
La agencia dijo que el sesgo se infiltró en los estudios porque los participantes y terapeutas pudieron determinar fácilmente quién recibió MDMA versus un placebo. También informó “aumentos significativos” en la presión arterial y la frecuencia del pulso que podrían “desencadenar eventos cardiovasculares”.
El análisis del personal fue realizado por un comité asesor independiente que se reunirá el martes para revisar una solicitud de Lykos Therapeutics para el uso de terapia asistida por MDMA. Las preocupaciones de la agencia resaltan los problemas únicos y complejos que enfrentan los reguladores al evaluar el valor terapéutico de una droga ilegal comúnmente llamada éxtasis, que durante mucho tiempo ha sido asociada con raves nocturnas y abrazos en los charcos.
La aprobación marcaría un cambio sísmico en la tortuosa relación del país con los compuestos psicodélicos, la mayoría de los cuales están clasificados por la Agencia Antidrogas (DEA) como sustancias ilegales que “no tienen ningún uso médico actualmente aceptado y tienen un alto potencial de abuso”.
Investigaciones como los estudios actuales sobre la terapia con MDMA han obtenido el apoyo de diversos grupos y legisladores de ambos partidos para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático, una enfermedad que afecta a millones de estadounidenses, en particular a los veteranos que enfrentan un alto riesgo de suicidio excesivo. No se han aprobado nuevos tratamientos para el trastorno de estrés postraumático en más de 20 años.
“Lo que está sucediendo es verdaderamente un cambio de paradigma para la psiquiatría”, dijo David Olson, director del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéuticos de UC Davis. “La MDMA es un paso importante en esta área porque realmente carecemos de tratamientos efectivos y la gente necesita ayuda ahora”.
Amy Emerson, directora ejecutiva de Lykos Therapeutics, dijo que la compañía respalda los datos y el diseño de sus estudios, que se desarrollaron en consulta con miembros del personal de la FDA.
“Estos no son modelos de estudio fáciles; son muy complicados”, dijo.
El “desenmascaramiento funcional”, en el que los participantes del estudio pueden determinar si recibieron un placebo, a menudo influye en la investigación sobre drogas psicoactivas porque los pacientes son plenamente conscientes de sus efectos, afirmó.
Un rechazo de la solicitud sacudiría el naciente campo de la medicina psicodélica, que está atrayendo millones de dólares en inversiones privadas. Gran parte de este apoyo depende de la aprobación de la terapia con MDMA, a la que la FDA otorgó la designación de terapia innovadora, o revisión acelerada, en 2017.
La agencia dio la misma designación a otros cuatro compuestos psicodélicos, incluidos los “hongos mágicos” de psilocibina para la depresión y una sustancia similar al LSD para el trastorno de ansiedad generalizada.
La criminalización de los psicodélicos, iniciada por la administración Nixon en la década de 1970, acabó efectivamente con la investigación sobre una variedad de compuestos psicoactivos que anteriormente habían mostrado promesas terapéuticas.
En los últimos años, la MDMA ha cautivado a científicos, profesionales de la salud mental y pacientes conmovidos por anécdotas y datos que sugieren que la droga, combinada con terapia de conversación, puede producir mejoras significativas en una variedad de trastornos psiquiátricos, incluidos la ansiedad, la depresión y el abuso de sustancias. trastornos de la alimentación. nubes.
En sentido estricto, la droga no es un psicodélico clásico como el LSD o la psilocibina. En su forma pura, la MDMA se considera un empatógeno o entactógeno, lo que significa que aumenta el sentido de empatía y conexión social del individuo. Pero las versiones ilícitas de la droga compradas con fines recreativos a menudo se mezclan con otras drogas, lo que aumenta el riesgo de efectos adversos.
Excepto por sus posibles riesgos cardíacos, la MDMA tiene un perfil de seguridad bien establecido y muchos en el campo no la consideran adictiva.
La FDA generalmente sigue las recomendaciones de su comité asesor y se espera que la agencia tome una decisión formal a mediados de agosto. Pero incluso si se aprobara, la agencia podría seguir el consejo de su personal y de expertos externos imponiendo controles estrictos sobre su uso y exigiendo estudios adicionales para evaluar su eficacia como tratamiento.
Los dos últimos estudios que Lykos presentó a la FDA analizaron a unos 200 pacientes que se sometieron a tres sesiones de ocho horas cada una, durante las cuales aproximadamente la mitad recibió MDMA y la otra mitad un placebo, según un informe publicado en Nature Medicine. En cada sesión, los pacientes de MDMA recibieron una dosis inicial de 80 a 120 miligramos, seguida de una dosis la mitad de fuerte aproximadamente dos horas después. Las sesiones estuvieron espaciadas con cuatro semanas de diferencia.
Los pacientes también tuvieron tres citas para prepararse para la terapia y nueve más en las que discutieron lo que habían aprendido.
El ensayo farmacológico más reciente encontró que más del 86 por ciento de los que recibieron MDMA lograron una reducción mensurable en la gravedad de sus síntomas. Alrededor del 71 por ciento de los participantes mejoraron lo suficiente como para ya no cumplir con los criterios para un diagnóstico de PTSD. Entre los que tomaron el placebo, el 69 por ciento mejoró y casi el 48 por ciento ya no calificaba para un diagnóstico de PTSD, según los datos presentados.
“Es bastante fácil señalar fallas en el estudio, pero no hay duda de que la MDMA ayuda a muchas personas con trastorno de estrés postraumático”, dijo Jesse Gould, un ex soldado del ejército que dirige Heroic Hearts, una organización que ayuda a los veteranos a acceder a tratamientos psicodélicos. , con mayor frecuencia fuera de los Estados Unidos. “Sin otros medicamentos en proceso y con entre 17 y 22 veteranos que se suicidan cada día, necesitamos desesperadamente nuevas opciones de tratamiento. »
La FDA ha programado casi dos horas de comentarios públicos el martes, probablemente dando una plataforma a un grupo vocal de participantes e investigadores del estudio MDMA que han destacado lo que describen como violaciones éticas y presión para informar resultados positivos durante los estudios clínicos realizados por MAPS Public. Benefit Corporation, que este año cambió su nombre a Lykos Therapeutics.
La aprobación, si se concede, probablemente sería calificada. El fármaco se estudió en sesiones de terapia en las que participaron un psicoterapeuta y un segundo terapeuta presentes por razones de seguridad, dada la vulnerabilidad de los pacientes. El análisis del personal de la FDA propuso algunas restricciones tras la aprobación, incluida la administración del medicamento en ciertos entornos de atención médica, el seguimiento de los pacientes y el seguimiento de las reacciones adversas.
Un ejemplo reciente de dicha aprobación es Spravato, un aerosol nasal de ketamina que la FDA exige que lo administren proveedores certificados en un entorno médico seguido de dos horas de seguimiento.
En una carta, la Asociación Estadounidense de Psiquiatría instó a la FDA a adoptar un enfoque mesurado. El Dr. Jonathan Alpert, presidente del consejo de investigación del grupo, dijo que a los médicos les preocupaba que la aprobación de la agencia pudiera dar lugar a tratamientos marginales realizados por profesionales no capacitados.
Para evitarlo, la aprobación de la agencia “debe ir acompañada de regulaciones rigurosas, controles estrictos de prescripción y dispensación, educación integral del paciente y sistemas de seguimiento y vigilancia continuos”, según la carta firmada por el Dr. Saul M. Levin, director médico de. la Asociación. y director general.
Si se aprueba la MDMA, las autoridades sanitarias federales y los funcionarios del Departamento de Justicia tendrían que seguir ciertos pasos para que la droga sea rebajada del estado de sustancia controlada de la Lista 1, similar al proceso que se está llevando a cabo actualmente para el cannabis. La DEA también podría establecer cuotas de producción para los ingredientes de los medicamentos, como lo hace con los medicamentos estimulantes utilizados para tratar el TDAH.
Los documentos presentados por la FDA publicados el viernes señalan que “los participantes parecieron experimentar una mejora rápida, clínicamente significativa y duradera en sus síntomas de PTSD”.
.
El análisis del personal de la agencia publicado el viernes se hace eco de las preocupaciones planteadas en los últimos meses. En marzo, el Instituto de Revisión Clínica y Económica, una organización sin fines de lucro que examina los costos y la efectividad de los medicamentos, publicó un informe de 108 páginas cuestionando los resultados del estudio Lykos y dictaminando que los efectos del tratamiento eran “no concluyentes”.
El informe señala que algunos participantes del estudio le dijeron a ICER que la ideología dio forma a los resultados del estudio, influenciados por una comunidad muy unida de terapeutas interesados en los psicodélicos para informar buenos resultados. Algunos dijeron que sentían que serían rechazados si hacían lo contrario.
ICER también describió los estudios como pequeños y posiblemente sesgados porque alrededor del 40 por ciento de los participantes habían tomado previamente MDMA, mucho más que la población general. Lykos respondió a las críticas diciendo que la cifra refleja la realidad de que los pacientes con PTSD, desesperados por encontrar alivio, a menudo buscan tratamientos no regulados.
ICER también citó la mala conducta denunciada por Meaghan Buisson, una de las primeras participantes en el ensayo. Un vídeo de la sesión de la Sra. Buisson con dos terapeutas, un matrimonio, sugiere un contacto inapropiado.
“El grave trastorno de estrés postraumático que me llevó a participar en este ensayo clínico no ha sido abordado ni resuelto”, dijo Buisson en una reunión de asesores del ICER el jueves. “Todo lo que hicieron fue verter nuevo trauma sobre una base de concreto. »
MAPS, el patrocinador original del ensayo, abordó el tema en 2019 y nuevamente en 2022, diciendo que informó la “violación ética” a la FDA y a los funcionarios de salud de Canadá, donde ocurrió la conducta.
En una entrevista el jueves, Emerson, directora ejecutiva de Lykos, reconoció el dolor que sentía Buisson, pero dijo que rechazar la solicitud de la compañía podría generar mayores riesgos dado el creciente número de personas que consumen drogas ilícitas o buscan terapia con MDMA. clínicas subterráneas. .
“Las voces de las personas que han resultado heridas deben ser escuchadas sin que nadie se ponga a la defensiva”, afirmó. “Pero la gente necesita tratamientos desesperadamente, y sacar a la MDMA de la vía regulatoria probablemente genere aún más daño”.
Cualquiera que sea la decisión de la FDA, los expertos en el campo de la medicina psicodélica dicen que no hay vuelta atrás, dado el creciente conjunto de investigaciones prometedoras y el amplio apoyo público y político que ha acompañado y apoyado su crecimiento.
Robert Jesse, un investigador de larga data que ayudó a fundar la división de psilocibina en la Universidad Johns Hopkins hace más de dos décadas, recordó los días en que los investigadores ocultaban su interés en los compuestos psicodélicos por temor a perjudicar su carrera.
“Los psicodélicos están empezando a pasar la prueba de la risa”, afirmó. “Lo notable de esto es que, si bien hay personas que critican ciertos aspectos de estos estudios, hay que buscar detenidamente para encontrar personas que se opongan a las drogas con el argumento de que son psicodélicas. El genio está fuera de la botella.