viernes, mayo 24

Los medicamentos de acción prolongada podrían revolucionar la prevención y el tratamiento del VIH

Una pastilla para tomar una vez a la semana. Una vacuna administrada en casa una vez al mes. Incluso una vacuna que se administra en una clínica cada seis meses.

En los próximos cinco a diez años, estas opciones pueden estar disponibles para prevenir o tratar el VIH. En lugar de medicamentos que deben tomarse a diario, los científicos se están acercando a alternativas de acción más prolongada; tal vez incluso un futuro en el que el VIH requiera atención sólo dos veces al año. año, inconcebible en las décadas más oscuras de la epidemia.

“Este período es la próxima ola de innovación, nuevos productos que satisfacen las necesidades de las personas, especialmente en torno a la prevención, como nunca antes lo habíamos hecho”, dijo Mitchell Warren, director ejecutivo de la organización de prevención del VIH AVAC.

Las terapias de acción prolongada pueden evitar tener que pensar en tomar una pastilla diaria para prevenir o tratar el VIH. Y para algunos pacientes, los nuevos medicamentos pueden aliviar el estigma de la enfermedad, que en sí misma constituye una barrera para el tratamiento.

“No tener que recordar que cada mañana cambia el planeta para ellos”, dijo la Dra. Rachel Bender Ignacio, directora de UW Positive en la Universidad de Washington, un sitio de investigación clínica centrado en el VIH. “Ese estigma, ese estigma internalizado de tomar esa pastilla todas las mañanas, es lo que les impide tomarla”.

Es probable que los medicamentos de acción prolongada sean aún más beneficiosos para poblaciones a las que durante mucho tiempo ha sido difícil llegar: los pacientes que tienen acceso irregular a los servicios de salud, o que luchan por tomar sus pastillas diarias debido a la inestabilidad de su vivienda o transporte, están luchando con la sustancia. abuso. consumo, sufren enfermedades mentales o enfrentan discriminación y estigma.

En 2022, casi 30 años después de la llegada de la terapia antirretroviral combinada, más de nueve millones de los 39 millones de personas que viven con el VIH en todo el mundo no recibían tratamiento. Alrededor de 630.000 personas murieron ese año por enfermedades relacionadas con el SIDA.

Incluso en Estados Unidos, alrededor de un tercio de las personas diagnosticadas con VIH no controlan el virus. “Todavía no hemos resuelto este tipo de problemas subyacentes relacionados con el acceso”, dijo Gregg Gonsalves, epidemiólogo y activista contra el VIH desde hace mucho tiempo en la Escuela de Salud Pública de Yale.

“Podemos estar entusiasmados con las implicaciones científicas y clínicas” de los medicamentos de acción prolongada, añadió. “Pero para muchas personas esto sigue siendo un sueño lejano”.

Un barómetro del entusiasmo por los regímenes de acción prolongada fue su prominencia en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas celebrada en Denver en marzo. La reunión anual ha servido de telón de fondo para muchos hitos relacionados con el VIH, incluido el momento eléctrico de 1996, cuando los investigadores demostraron que una combinación de medicamentos podía suprimir el virus.

En la conferencia de este año se presentaron decenas de estudios sobre dietas de acción prolongada. (Aunque la mayoría de estos medicamentos están muy cerca de prevenir y tratar el VIH, opciones similares para la tuberculosis, la hepatitis B y la hepatitis C no se quedan atrás).

Un tratamiento de acción prolongada (Cabenuva, dos inyecciones administradas cada dos meses) está disponible desde hace casi tres años. En Estados Unidos, cuesta más de 39.000 dólares al año, aunque pocos pacientes pagan ese precio. Sin embargo, incluso con una reducción significativa, el tratamiento sigue estando fuera del alcance de muchos pacientes en países de bajos ingresos.

Aún así, muchos investigadores en la conferencia estaban entusiasmados con los resultados del estudio que mostraban que Cabenuva era más eficaz que las píldoras diarias para controlar el VIH, incluso en grupos que normalmente tienen problemas para seguir el tratamiento.

“Cuando piensas en lo difícil que es para algunas personas, darles nuevas herramientas que puedan ayudar a eliminarlos es algo muy importante”, dijo la Dra. Kimberly Smith, que dirige la investigación y el desarrollo en ViiV Healthcare, que fabrica uno de los medicamentos que lo componen. de Cabenuva.

Los medicamentos de acción prolongada podrían ser útiles incluso para los niños que viven con el VIH. En todo el mundo, sólo alrededor de la mitad de los niños diagnosticados con VIH reciben tratamiento.

Esto se debe en parte a la falta de versiones de los medicamentos diseñados para niños, dijo el Dr. Charles Flexner, experto en VIH de la Universidad Johns Hopkins, en una presentación en la conferencia de Denver.

“Con las formulaciones de acción prolongada, ese ya no será el caso”, afirmó el Dr. Flexner. “Los niños podrán utilizar la misma formulación que los adultos, pero en diferente dosis. »

La mayoría de las inyecciones de acción prolongada contienen nanocristales de fármacos suspendidos en líquido. Mientras que las pastillas orales deben pasar por el estómago y el tracto intestinal antes de entrar en la circulación, las llamadas inyecciones de depósito administran los medicamentos directamente al torrente sanguíneo. Pero su liberación es extremadamente lenta, a lo largo de semanas o meses.

Algunos antipsicóticos de depósito se administran cada dos a ocho semanas y el anticonceptivo Depo-Provera se administra una vez cada tres meses. Cabenuva, una combinación de cabotegravir, fabricado por Viiv Healthcare (propiedad mayoritaria de GSK) y rilpivirina de Janssen, se inyecta en los músculos de los glúteos cada dos meses para tratar el VIH.

El cabotegravir administrado debajo de la piel del estómago provocó más hematomas y erupciones que en las nalgas, y algunas personas desarrollaron nódulos que persistieron durante semanas o incluso meses. Pero con las inyecciones en los glúteos, “no se ve nada”, dijo el Dr. Smith. “Sientes dolor durante unos días y luego sigues con tu vida. »

Viiv está intentando desarrollar una versión de cabotegravir que se administrará cada cuatro meses y, en última instancia, una vez cada seis meses. La empresa pretende comercializar la versión de cuatro meses para la prevención del VIH en 2026 y para el tratamiento en 2027.

Pero inyectar drogas en los músculos es un desafío para las personas que tienen una cantidad significativa de grasa corporal o tienen implantes de silicona en las nalgas, como les ocurre a algunas mujeres trans. Algunas inyecciones más nuevas en desarrollo se administran debajo de la piel, evitando el problema.

El lenacapavir de Gilead se puede administrar mediante inyección subcutánea en el estómago una vez cada seis meses, pero hasta ahora sólo está aprobado para personas VIH positivas que son resistentes a otros medicamentos. El medicamento se encuentra en varios ensayos de última etapa como preventivo del VIH de acción prolongada entre diversos grupos, incluidas las mujeres cisgénero.

Lenacapavir también se está probando como tratamiento en forma de pastilla una vez a la semana en combinación con otro fármaco, islatravir, fabricado por Merck. Idealmente, debería haber múltiples tratamientos de acción prolongada disponibles, “para que los pacientes realmente puedan elegir las opciones que mejor funcionen para ellos”, afirmó el Dr. Jared Baeten, vicepresidente de Gilead.

Santos Rodríguez, de 28 años, fue diagnosticado con VIH en 2016 y desde entonces ha estado tomando una pastilla diaria para suprimir el virus. Rodríguez, que trabaja en inteligencia artificial en la Clínica Mayo de Florida, dijo que tener que tomar sólo una pastilla a la semana sería “definitivamente revolucionario para mí y mis miembros”.

Dijo que estaba desanimado por las visitas bimensuales a la clínica requeridas para las inyecciones de Cabenuva y por los informes de que las inyecciones en los glúteos son dolorosas. Una inyección cada cuatro o seis meses sería mucho más atractiva, añadió.

Para que sea realmente accesible para todos, incluidos aquellos que viven lejos de un centro de salud, los investigadores también necesitan idear una inyección de acción prolongada que pueda autoadministrarse, señalaron algunos expertos.

Eso es exactamente lo que un equipo está desarrollando y, con el apoyo de la iniciativa sanitaria mundial Unitaid, planea ponerlo a disposición de los países de ingresos bajos y medios.

“Lo que es realmente emocionante es que, tal como se está desarrollando, idealmente evitará las consecuencias para llegar a las personas que más lo necesitan”, dijo el Dr. Bender Ignacio, refiriéndose a la tendencia de los países ricos a tener acceso primero a nuevas terapias. Ella dirige el estudio.

El producto utiliza una base lipídica para suspender tres medicamentos contra el VIH, dos solubles en agua y uno soluble en grasa. A diferencia de las inyecciones de depósito, que liberan lentamente el fármaco, las llamadas nanopastillas son absorbidas por las células inmunitarias y los ganglios linfáticos inmediatamente después de su administración debajo de la piel del estómago.

Las inyecciones pueden contener dosis más pequeñas de medicamento debido a su efectividad y también pueden adaptarse fácilmente a niños y adolescentes, dijo el Dr. Bender Ignacio. Una sola inyección mantiene los niveles de los tres fármacos en el organismo durante más de un mes, reemplazando 150 comprimidos.

Hasta ahora, la vacuna autoadministrada de acción prolongada solo ha sido probada en 11 personas, incluido Kenneth Davis, de 58 años, residente de Auburn, Washington. Davis, que perdió a dos miembros de su familia a causa del SIDA, comparó la vacuna con una abeja. inyección: fugaz y menos dolorosa que las vacunas Covid.

Dado que cada uno de los fármacos componentes ha sido aprobado de forma independiente, el Dr. Bender Ignacio estimó que las inyecciones podrían estar disponibles para tratar el VIH en menos de cinco años.

Muchos productos, incluidos los del estudio del Dr. Bender Ignacio, pueden adaptarse para prevenir el VIH. Actualmente sólo hay tres opciones para esto: dos tipos de pastillas diarias y el cabotegravir de Viiv, que se inyecta en las nalgas una vez cada dos meses.

“Es en el área de la prevención donde nos hemos quedado más atrás en la respuesta al sida durante la última década”, afirmó Warren, de AVAC.

Un estudio presentado en la conferencia de Denver demostró que cuando a las personas se les ofrecía una opción de métodos de prevención, una mayoría elegía cabotegravir de acción prolongada. Pero también ha aumentado el porcentaje que opta por pastillas diarias.

“El hecho de que hayamos visto aumentar la protección a través de una amplia gama de métodos es lo más importante para mí”, afirmó Warren. El estudio, añadió, “realmente muestra que ahora hay evidencia detrás de la elección, no sólo para la defensa”.